23秋学期（高起本：1709-2103、专升本/高起专：2003-2103）《药物设计学》在线作业-00001

试卷总分:100  得分:100

一、单选题 (共 25 道试题,共 50 分)

1.氨苄西林口服生物利用度查，克服此缺点的主要方法有：

A.侧链氨基酯化

B.芳环引入疏水性基团

C.2-位羧基酯化

D.芳环引入亲脂性基团

E.上述方法均可

2.属于下丘脑的释放激素和释放抑制激素的生物活性肽有：

A.降钙素

B.胰高血糖素

C.胰岛素

D.血管紧张素

E.促肾上腺皮质激素

3.下列药物中属于前药的是：

A.阿糖腺苷

B.氢化可的松

C.甲硝唑酯

D.氨苄西林

E.维拉帕米

4.哪种信号分子的受体属于具有酶活性受体？

A.EGF

B.乙酰胆碱

C.5-羟色胺

D.维生素

E.甾体激素

5.NNRTIs是一类中药的抗HIV感染药物，具有半衰期长、吸收好、高效低毒、副作用小等优点，但不包括下列特点的哪一项？

A.与酶的变构区域作用，细胞毒性很小，RT的非竞争性抑制剂

B.结构上各不相同

C.不易产生耐药性

D.对HIV-1显示较高的特异性

6.高通量药物筛选发现先导化合物的有效性取决于化合物样品库中化合物的哪些因素？

A.类型和性质

B.性质和结构

C.数量和质量

D.稳定性

E.理化性质

7.下面哪种参数是反映分子的整体的疏水性参数？

A.pi

B.delta

C.logP

D.分子折射率

8.PPAR(alpha)的天然配基为：

A.噻唑烷二酮

B.全反式维甲酸

C.8-花生四烯酸

D.十六烷基壬二酸基卵磷脂

E.雌二醇

9.亲和标记抑制剂通常也是底物或产物类似物，具有两个结构特征，一是识别基团，二是##。

A.亲核基团

B.亲电基团

C.活性基团

D.结合基团

E.离去基团

10.下列抗病毒药物中，哪种属于碳环核苷类似物？

A.阿巴卡韦

B.拉米夫定

C.西多福韦

D.去羟肌苷

E.阿昔洛韦

11.分子文库计划得到哪个组织（或部门）的支持？

A.美国FDA

B.WHO

C.中国SFDA

D.美国NIH

E.欧洲专利局

12.在肽键逆转时，常常伴随着下列哪些变化？

A.氨基酸构型的转变

B.氨基酸排列顺序的转变

C.酸碱性的转变

D.分子量的增大或减小

E.肽链长度的改变

13.下列哪种氨基酸衍生物是脯氨酸类似物？

A.二氢吲哚-2-羧酸

B.2-哌啶羧酸

C.二苯基甲酸

D.二丙基甘氨酸

E.alpha-氨基异丁酸

14.哪种信号分子的受体属于细胞膜离子通道受体？

A.趋化因子

B.乙酰胆碱

C.5-羟色胺

D.胰岛素

15.当多肽的一个或几个酰胺键被电子等排体取代得到的肽类似物又被称为：

A.类肽

B.拟肽

C.肽模拟物

D.假肽

E.非肽

16.下列抗病毒药物中，哪种属于无环核苷磷酸酯类化合物？

A.泛昔洛韦

B.喷昔洛韦

C.更昔洛韦

D.阿昔洛韦

E.西多福韦

17.下列的哪种说法与前药的概念不相符？

A.在体内经简单代谢而失活的药物

B.经酯化后得到的药物

C.经酰胺化后得到的药物

D.经结构改造降低了毒性的药物

E.药效潜伏化的药物

18.非共价键结合的酶抑制剂以不同的动力学过程与靶酶结合，遵循米氏方程的是：

A.快速可逆结合

B.缓慢结合

C.不可逆结合

D.紧密结合

E.缓慢-紧密结合

19.20世纪中叶至今属于：

A.天然药物原始发现时期

B.天然活性物质发现时期

C.化学合成药物发现时期

D.药物设计时期

20.哪个药物是非选择性磷酸二酯酶抑制剂？

A.arofylline

B.cGMP

C.茶碱

D.西地那非

E.维拉帕米

21.快速可逆抑制剂中既与酶结合，由于酶-底物复合物结合的抑制剂被称为：

A.反竞争抑制剂

B.竞争性抑制剂

C.非竞争性抑制剂

D.多靶点抑制剂

E.多底物类似物抑制剂

22.根据化合物库的来源不同，发现先导化合物的方法主要分为几类？

A.3类

B.4类

C.4类

D.6类

E.2类

23.以下哪一结构特点是siRNA所具备的？

A.5'-端磷酸

B.3'-端磷酸

C.5'-端羟基

D.一个未配对核苷酸

E.单链核酸

24.下列药物哪种属于胸苷酸合成酶抑制剂？

A.gemcitabine

B.AMT

C.tomudex

D.EDX

E.lometrexate

25.下列哪种计算程序可进行半经验量化计算？

A.DOCK

B.MM2

C.CVFF

D.MOPAC

二、多选题 (共 25 道试题,共 50 分)

26.下列哪些是化学信号分子？

A.神经递质类

B.氨基酸类

C.内分泌激素类

D.局部化学介导因子

E.维生素类

27.下列受体哪些属于细胞核受体？

A.维甲酸受体

B.过氧化物酶体增殖因子活化受体

C.血管紧张素受体

D.趋化因子受体

28.作用于拓扑异构酶II的抗肿瘤药物是：

A.多柔比星

B.喜树碱

C.秋水仙碱

D.依托泊苷

E.长春碱

29.底物或抑制剂与酶活性位点的作用包括：

A.静电作用

B.范德华力

C.疏水作用

D.氢键

E.阳离子-pi键

30.以下哪种类型与靶酶的动力学结合过程需要抑制剂的浓度大于酶的浓度？

A.快速可逆结合

B.缓慢结合

C.不可逆结合

D.紧密结合

E.缓慢-紧密结合

31.下列哪些药物是前体药物：

A.氯霉素棕榈酸酯

B.睾丸素-17-丙酸酯

C.氟奋乃静庚酸酯

D.盐酸甲氯芬酯

E.环磷酰胺

32.亚胺经什么反应可生成各种杂环化合物？

A.还加成反应

B.氧化反应

C.中和反应

D.缩合反应

E.亲和加成反应

33.临床上钙拮抗剂主要用于治疗：

A.高血压

B.心绞痛

C.心律失常

34.组合生物催化使用的生物催化剂有：

A.区域选择性催化剂

B.高特异性催化剂

C.低特异性催化剂

D.立体特异性催化剂

E.多功能催化剂

35.二氢吡啶类钙拮抗剂的结构特征为：

A.具有吡啶母体结构

B.2位和6-位具有较小分子的烷基取代

C.4-位具有邻位或间位吸电子取代的苯基

D.3位和5位为羧酸酯基

36.理想的药物-载体偶联物的设计要求描述正确的是：

A.偶联物自身无药理作用

B.偶联物自身应无毒性及抗原性

C.药物与载体之间的化学键在血浆及细胞外液、靶器官酶系统或pH等均敏感，能在靶组织裂解，释放出活性药物分子

D.偶联物应能通过给药部位与靶细胞之间所有的生物屏障，被靶细胞上的膜受体识别，结合、内吞并进入溶酶体

E.药物与载体之间的化学键一般为非共价键

37.下列关于分子模型技术说法不正确的是：

A.也被称为分子模拟技术

B.是在计算机分子图形学基础上诞生的

C.主要用于显示分子三维结构

D.一般不能研究分子的动力学行为

E.可预测化合物的三维结构

38.下列药物中，哪些属于嘧啶类抗肿瘤药物？

A.clofarabine

B.tegafur

C.gemcitabine

D.capecitabine

E.cisplatin

39.下列可作为氢键供体的肽键(酰胺键)的电子等排体有：

A.亚甲基醚

B.亚甲基胺

C.亚甲基亚砜

D.酰胺反转

E.硫代酰胺

40.新药临床前安全性评价的目的：

A.确定新药毒性的强弱

B.确定新药安全剂量的范围

C.寻找毒性的靶器官，损伤的性质、程度及可逆性

D.为药物毒性防治提供依据

E.为开发新药提供线索

41.具有环状结构的生物活性肽有：

A.脑啡肽

B.催产素

C.加压素

D.心房肽

E.内皮素

42.羧酸类原药修饰成前药时可制成：

A.酰胺

B.缩酮

C.亚胺

D.酯

E.醚

43.通常前药设计用于：

A.增加水溶性，改善药物吸收或给药途径

B.提高稳定性，延长作用时间

C.掩蔽药物的不适气味

D.提高药物在作用部位的特异性

E.改变药物的作用靶点

44.临床上治疗HIV-1感染药物的作用靶点有：

A.逆转录酶

B.异构酶

C.连接酶

D.整合酶

E.蛋白酶

45.下列位点哪些是反义核酸药物的作用靶点？

A.前体RNA的内含子与外显子结合区

B.mRNA的5'-末端核糖体结合位点

C.mRNA的5'-末端编码区

D.mRNA的polyA形成位点

E.与DNA双链结合

46.组合化学方法所合成的化合物应具有哪些特性？

A.多样性

B.独特性

C.在亲脂性、电性以及空间延展性等有差异

D.氢键

E.离子键

47.非经典电子等排体包括：

A.环与非环结构

B.可交换的基团

C.基团反转

D.一价原子和基团

E.环系等价体

48.下列哪些基团是-COOH的可交换基团？

A.四氮唑基团

B.羟基

C.异羟肟酸基团

D.磺酰胺基

E.氨基

49.信号分子主要由哪些系统产生和释放？

A.心脑血管系统

B.神经系统

C.免疫系统

D.消化系统

E.内分泌系统

50.下列说法错误的是：

A.进行分子能量最小化可以得到其最低能量构象

B.构建药效团需要应用构象搜索方法找到一系列低能构象

C.找到最低能量构象就是需要的药效构象

D.蛋白质大分子能量优化一般应用分子力学法