中国医科大学2024年9月《药物代谢动力学》作业考核试题

试卷总分:100  得分:100

一、单选题 (共 20 道试题,共 20 分)

1.有关药物从肾脏排泄的正确叙述是：(　　 )

A.改变尿液pH可改变药物的排泄速度

B.与血浆蛋白结合的药物易从肾小球滤过

C.解离的药物易从肾小管重吸收

D.药物的排泄与尿液pH无关

E.药物的血浆浓度与尿液中的浓度相等

2.按t1/2恒量反复给药时,为快速达到稳态血药浓度可：(　　 )

A.首剂量加倍

B.首剂量增加3倍

C.连续恒速静脉滴注

D.增加每次给药量

E.增加给药量次数

3.Ⅰ期临床药物代谢动力学试验时,下列的哪条是错误的(　　 )

A.目的是探讨药物在人体的体内过程的动态变化

B.受试者原则上男性和女性兼有

C.年龄在18~45岁为宜

D.要签署知情同意书

E.一般选择适应证患者进行

4.药物代谢动力学研究中,下列采样点数目哪个是符合标准的(　　 )

A.10

B.7

C.9

D.12

E.8

5.关于试验动物的选择,以下哪些说法不正确(　　 )

A.首选动物尽可能与药效学和毒理学研究一致

B.药物代谢动力学研究必须从同一动物多次采样

C.建议首选非啮齿类动物

D.尽量在清醒状态下试验

E.创新性的药物应选用两种或两种以上的动物,一种为啮齿类动物,另一种为非啮齿类动物

6.若静脉滴注药物想要快速达到稳态血药浓度,以下选项哪项不正确(　　 )

A.滴注速度减慢,外加负荷剂量

B.加大滴注速度

C.加大滴注速度,而后减速持续点滴

D.滴注速度不变,外加负荷剂量

E.延长时间持续原速度静脉点滴

7.零阶矩的数学表达式为：(　　 )

A.AUC0→n+λ

B.AUC0→n+cn·λ

C.AUC0→n+cnλ

D.AUC0→n+cn

E.AUC0→∞+cn

8.普萘洛尔口服吸收良好,但经过肝脏后,只有30%的药物达到体循环,以致血药浓度较低,下列哪种说法较合适(　　 )

A.药物活性低

B.药物效价强度低

C.生物利用度低

D.化疗指数低

E.药物排泄快

9.在非临床药物代谢动力学研究中,其受试物的剂型不需要遵循以下哪些选项的要求(　　 )

A.受试物的剂型应尽量与药效学研究的一致

B.受试物的剂型应尽量与毒理学研究的一致

C.特殊情况下,受试物剂型可以允许与药效学与毒理学研究不一致

D.应提供受试物的名称、剂型、批号、来源、纯度、保存条件及配制方法,但不需要提供研制单位的质检报告

E.以上都不对

10.某弱碱性药在pH 5．0时,它的非解离部分为90．9%,该药的pKa接近哪个数值(　　 )

A.2

B.3

C.4

D.5

E.6

11.下列选项中,哪个是不用在特异性试验中进行考察的(　　 )

A.空白生物样品色谱

B.空白样品加已知浓度对照物质色谱

C.用药后的生物样品色谱

D.介质效应

E.内源性物质与降解产物的痕量分析

12.在酸性尿液中弱碱性药物：(　　 )

A.解离多,再吸收多,排泄慢

B.解离多,再吸收多,排泄快

C.解离多,再吸收少,排泄快

D.解离少,再吸收多,排泄慢

E.解离多,再吸收少,排泄慢

13.某一弱酸性药物pKa＝4．4,当尿液pH为5．4,血浆pH为7．4时,血中药物浓度是尿中药物浓度的：(　　 )

A.1000倍

B.91倍

C.10倍

D.1/10倍

E.1/100倍

14.口服苯妥英钠几周后又加服氯霉素,测得苯妥英钠的血药浓度明显升高,这种现象是因为：(　　 )

A.氯霉素使苯妥英钠吸收增加

B.氯霉素增加苯妥英钠的生物利用度

C.氯霉素与苯妥英钠竞争与血浆蛋白结合,使游离的苯妥英钠增加

D.氯霉素抑制肝药酶使苯妥英钠代谢减少

E.氯霉素抑制肝药酶使苯妥英钠代谢增加

15.关于药物与血浆蛋白的结合,叙述正确的是：(　　 )

A.结合是牢固的

B.结合后药效增强

C.结合特异性高

D.结合后暂时失去活性

E.结合率高的药物排泄快

16.恒量恒速给药,最后形成的血药浓度被称为：(　　 )

A.有效血浓度

B.稳态血浓度

C.致死血浓度

D.中毒血浓度

E.以上都不是

17.按一级动力学消除的药物,其t1/2：(　　 )

A.随给药剂量而变

B.固定不变

C.随给药次数而变

D.口服比静脉注射长

E.静脉注射比口服长

18.若口服给药,研究动物的药物代谢动力学特征需要多少小时以上(　　 )

A.4

B.6

C.8

D.12

E.以上都不对

19.肝药酶的特征为：(　　 )

A.专一性高,活性高,个体差异小

B.专一性高,活性高,个体差异大

C.专一性高,活性有限,个体差异大

D.专一性低,活性有限,个体差异小

E.专一性低,活性有限,个体差异大

20.下列情况可称为首关效应的是：(　　 )

A.苯巴比妥钠肌注被肝药酶代谢,使血中浓度降低

B.硝酸甘油舌下给药,自口腔黏膜吸收,经肝代谢后药效降低

C.青霉素口服后被胃酸破坏,使吸入血的药量减少

D.普萘洛尔口服,经肝脏灭活代谢,使进入体循环的药量减少

E.所有这些

二、名词解释 (共 5 道试题,共 15 分)

21.表观分布容积

22.双室模型

23.半衰期

24.pKa

25.总清除率

三、判断题 (共 10 道试题,共 10 分)

26.线性动力学生物半衰期与剂量有关,而非线性动力学生物半衰期与剂量无关。(　　 )

27.尿药浓度法中亏量法要求集尿时间为4~5个半衰期。(　　 )

28.尿药浓度法中速度法回归曲线方程时,应用t进行回归,而不是tc。(　　 )

29.Wagner-Nelson法是依赖于房室模型,残数法是不依赖房室模型的计算方法。(　　 )

30.按一级动力学消除的药物,其消除速度与血药浓度成正比。(　　 )

31.双室模型中消除相速率常数β大于分布相速率常数α。(　　 )

32.静脉输注给药达稳态后药物浓度在cssmax和cssmin之间波动,输注速度与给药速度相同。(　　 )

33.当尿液pH提高,弱酸药物在尿中解离度增大,脂溶性变小,排除加快。(　　 )

34.半衰期较短的药物应采用多次静脉注射,不应采用静脉点滴。(　　 )

35.静脉注射两种单室模型药物,若给药剂量相同,那么表观分布容积大的药物血药浓度低,而表观分布容积小的药物血药浓度高。(　　 )

四、主观填空题 (共 3 道试题,共 10 分)

36.尿药浓度法计算单室模型药物静脉注射的药物代谢动力学参数有____和____两种主要方法,其中____法需要更长的集尿时间,大于____个半衰期；而____法因为数据点比较疏散必须用最小二乘法进行回归。

37.当消除过程发生障碍时,消除速率常数将变____,半衰期将变____,清除率将____。

38.双室模型中,将机体分为两个房室,分别称为____、____。

五、问答题 (共 5 道试题,共 45 分)

39.生物等效性的定义是什么？评价药物制剂生物等效性时,统计分析AUC、 cmax和tmax分别采用什么检验方法？

40.药物代谢动力学参数计算中为何有时要采用权重的方法

41.对于浓度低于定量下限的样品和高于定量上限的样品,在进行药物代谢动力学分析时,应如何处理

42.哪些情况需要TDM，哪些情况不需要TDM

43.多次给药与单剂量给药的药物体内过程有什么不同