24春学期（高起本：1709-2103、专升本/高起专：2003-2103）《药物设计学》在线作业-00001

试卷总分:100  得分:100

一、单选题 (共 25 道试题,共 50 分)

1.匹氨西林是广谱半合成抗生素氨苄西林的双酯前药，其设计的主要目的是：

A.降低氨苄西林的胃肠道刺激性

B.消除氨苄西林的不适气味

C.增加氨苄西林的水溶性，改善药物吸收

D.增加氨苄西林的脂溶性，促进氨苄西林的吸收

E.提高氨苄西林的稳定性，延长作用时间

2.胞内信使cAMP和cGMP是由哪种酶分解灭活的？

A.ACE

B.胆碱酯酶

C.单胺氧化酶

D.磷酸二酯酶

3.哪种信号分子的受体属于G-蛋白偶联受体？

A.gamma-氨基丁酸

B.乙酰胆碱

C.5-羟色胺

D.甲状腺素

4.根据Lipinski规则，可旋转键的个数应为：

A.小于5

B.小于10

C.小于15

D.大于15

E.大于10

5.通常前药设计不用于：

A.提高稳定性，延长作用时间

B.促进药物吸收

C.改变药物的作用靶点

D.提高药物在作用部位的特异性

E.增加水溶性，改善药物吸收或给药途径

6.定量描述稳态条件下酶催化反应的动力学参数的方程是：

A.Hansch方程

B.米氏方程

C.CoMFA方程

D.Free-Wilson方程

7.亲和标记抑制剂通常也是底物或产物类似物，具有两个结构特征，一是识别基团，二是##。

A.亲核基团

B.亲电基团

C.活性基团

D.结合基团

E.离去基团

8.根据碱基配对的规律（互补原则），与腺嘌呤（A）配对的是：

A.鸟嘌呤

B.胞嘧啶

C.胸腺嘧啶

9.cGMP介导内源性调节物质有：

A.甲状腺旁素

B.乙酰胆碱

C.黄体生成素

D.肾上腺素

E.降钙素

10.根据化合物库的来源不同，发现先导化合物的方法主要分为几类？

A.3类

B.4类

C.4类

D.6类

E.2类

11.下列的哪种说法与前药的概念不相符？

A.在体内经简单代谢而失活的药物

B.经酯化后得到的药物

C.经酰胺化后得到的药物

D.经结构改造降低了毒性的药物

E.药效潜伏化的药物

12.Ludi属于全新药物设计的哪种设计方法？

A.模板定位法

B.分子碎片法

C.原子生长法

D.从头计算法

13.在肽键逆转时，常常伴随着下列哪些变化？

A.氨基酸构型的转变

B.氨基酸排列顺序的转变

C.酸碱性的转变

D.分子量的增大或减小

E.肽链长度的改变

14.不属于抗肿瘤药物作用靶点的是：

A.DNA拓扑异构酶

B.微管蛋白

C.胸腺嘧啶合成酶

D.乙酰胆碱酯酶

E.内皮细胞生长因子

15.cAMP介导内源性调结物质有：

A.EGF

B.乙酰胆碱

C.胰岛素

D.肾上腺素

16.下列物质中，哪种物质直接参与了核酸从头合成中嘧啶碱基的形成？

A.二氧化氮

B.谷氨酸

C.天冬氨酸

D.甘氨酸

E.丙氨酸

17.哪种信号分子的受体属于核受体？

A.EGF

B.乙酰胆碱

C.5-羟色胺

D.肾上腺素

E.甾体激素

18.以下哪一结构特点是siRNA所具备的？

A.5'-端磷酸

B.3'-端磷酸

C.5'-端羟基

D.一个未配对核苷酸

E.单链核酸

19.用氟原子置换尿嘧啶5-位上的氢原子，其设计思想是：

A.生物电子等排替换

B.立体位阻增大

C.改变药物的理化性，有利于进入肿瘤细胞

D.供电子效应

E.增加反应活性

20.在酶与抑制剂之间形成共价键的反应不包括：

A.烷基化

B.形成希夫碱

C.金属络合

D.氢键缔合

E.酰化反应

21.不属于经典生物电子等排体类型的是：

A.一价原子和基团

B.二价原子和基团

C.三价原子和基团

D.四取代的原子

E.基团反转

22.药物与靶标之间发生共价键的结合，这种结合属于：

A.可逆结合

B.不可逆结合

23.下列哪种技术不能用于新药靶标的发现？

A.蛋白质组学技术

B.化学信息学

C.生物芯片

D.化学遗传学

E.生物信息学

24.世界药物索引(WDI)是有关上市药物和开发中药物的权威性索引，它是由哪家著名公司开发的？

A.默克

B.辉瑞

C.德温特

D.杜邦

E.拜尔

25.Ca2+信使的靶分子或受体是：

A.G蛋白耦联受体

B.离子通道受体

C.钙结合蛋白

D.核受体

E.DNA

二、多选题 (共 25 道试题,共 50 分)

26.固相上进行的组合合成反应需要的条件有：

A.载体

B.连接载体

C.反应底物的连接基团

D.相应的从载体上解离产物的方法

E.树脂

27.下列属于雌激素受体的拮抗剂或激动剂的药物是：

A.雷洛昔芬

B.大豆黄素

C.己烯雌酚

D.依普黄酮

E.他莫昔芬

28.非经典电子等排体包括：

A.环与非环结构

B.可交换的基团

C.基团反转

D.一价原子和基团

E.环系等价体

29.有关甲氨蝶呤的描述，正确的是：

A.叶酸的抑制剂

B.二氢叶酸还原酶抑制剂

C.结构中含有谷氨酸部分

D.属于抗代谢药物

E.影响辅酶Q的生成

30.底物或抑制剂与酶活性位点的作用包括：

A.静电作用

B.范德华力

C.疏水作用

D.氢键

E.阳离子-pi键

31.共价结合的酶抑制剂通过各种机制与活性位点的化学活性基团发生反应，在酶与抑制剂之间形成共价键。这些活性基团包括：

A.亲核基团

B.亲电基团

C.识别基团

D.有机辅助因子

E.金属辅助因子

32.下列哪种氨基酸衍生物是alpha,alpha-二烷基甘氨酸类似物？

A.Deg

B.Tic

C.Aib

D.Aze

E.Dpg

33.电子等排原理的含义包括：

A.外电子数相同的原子、基团或部分结构

B.分子组成相差CH2或其整数被的化合物

C.电子等排在分子大小、分子形状、电子分布、脂溶性、pKa、化学反应、氢键形成能力等方面全部或部分具有相似性

D.电子等排置换后可降低药物的毒性

E.电子等排体置换后可降低药物的毒性

34.被动转运（passive transport）又称:

A.下山转运

B.顺梯度转运

C.上山转运

D.逆梯度转运

35.下列位点哪些是反义核酸药物的作用靶点？

A.前体RNA的内含子与外显子结合区

B.mRNA的5'-末端核糖体结合位点

C.mRNA的5'-末端编码区

D.mRNA的polyA形成位点

E.与DNA双链结合

36.化合物库按化合物类型的不同可分为：

A.有机小分子化合物库

B.核酸库

C.多肽库

D.糖

E.盐

37.通常前药设计用于：

A.增加水溶性，改善药物吸收或给药途径

B.提高稳定性，延长作用时间

C.掩蔽药物的不适气味

D.提高药物在作用部位的特异性

E.改变药物的作用靶点

38.关于活性位点分析的说法正确的是：

A.活性位点分析是进行全新药物设计的基础

B.一般应用简单的分子或碎片做探针

C.GOLD是常用的活性位点分析方法

D.属于基于配体结构的药物设计方法

39.下列哪些是化学信号分子？

A.神经递质类

B.氨基酸类

C.内分泌激素类

D.局部化学介导因子

E.维生素类

40.筛选一个化学库的主要目的有：

A.靶标鉴别

B.先导物优化

C.靶标确证

D.先导物发现

E.发现新药

41.中药化学数据库（TCMD）收录中草药所含产物的哪些信息？

A.化学结构

B.分离方法

C.理化性质

D.生物和药理活性

E.文献来源

42.组合化学方法所合成的化合物应具有哪些特性？

A.多样性

B.独特性

C.在亲脂性、电性以及空间延展性等有差异

D.氢键

E.离子键

43.天然产物化合物库包括：

A.糖类

B.甾体类

C.萜类

D.维生素类

E.前列腺素类

44.下列哪些基团是-COOH的可交换基团？

A.四氮唑基团

B.羟基

C.异羟肟酸基团

D.磺酰胺基

E.氨基

45.化学基因组学主要的技术平台有：

A.核磁共振

B.质谱

C.红外光谱

D.差热分析

E.毛细管电泳

46.下列可作为氢键供体的肽键(酰胺键)的电子等排体有：

A.亚甲基醚

B.亚甲基胺

C.亚甲基亚砜

D.酰胺反转

E.硫代酰胺

47.信号分子主要由哪些系统产生和释放？

A.心脑血管系统

B.神经系统

C.免疫系统

D.消化系统

E.内分泌系统

48.可作为化合物库合成的载体或介质有：

A.固相载体

B.真空

C.高压釜

D.溶液

E.干冰

49.作为药物的酶抑制剂应具有以下哪几种特征？

A.对靶酶的抑制作用活性高

B.对靶酶的特异性强

C.对拟干扰或阻断代谢途径具有选择性

D.有良好的药代动力学性质

E.代谢产物毒性低

50.NRTIs的结构特点是分子中含有碱基和类似五元环糖的结构，构效关系为：

A.五元糖环没有3'-位羟基

B.2'-位羟基是必需的

C.构型与天然核苷相同

D.5'-位羟基是必需的

E.在糖环单元有不同的杂原子被引入